Citapram
Alkalmazási előírás (2. rész)
(lényegre koncentrálva)
[1. rész]
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A citaloprám alkalmazása kapcsán megfigyelt nemkívánatos hatások általában enyhék és átmenetiek. A kezelés első egy-két hetében a leggyakoribbak és rendszerint fokozatosan csökkennek. A nemkívánatos hatások a MedDRA osztályozás alapján kerültek besorolásra.
A következő nemkívánatos hatások dózisfüggők: fokozott verejtékezés, szájszárazság, álmatlanság, aluszékonyság, hasmenés, hányás, kimerültség.
A táblázat az SSRI-ok, illetve a citaloprám alkalmazásával kapcsolatos azon nemkívánatos hatásokat mutatja, amelyekről a kettős vak placebokontrollos klinikai vizsgálatok (a betegek ≥ 1%-nál), illetve a posztmarketing tapasztalatok alapján számoltak be.
A következő gyakorisági kategóriák kerültek meghatározásra:
♦ Nagyon gyakori (≥ 1/10)
♦ Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10),
♦ Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100),
♦ Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000),
♦ Nagyon ritka < 1/10 000,
♦ Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).
| MedDRA szervrendszer | Gyakoriság | Javasolt megnevezés |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Thrombocytopenia |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Túlérzékenység, anafilaxiás reakció |
| Endokrin betegségek és tünetek | Nem ismert | Nem megfelelő ADH‑szekréció, hyperprolactinaemia |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Gyakori | Csökkent étvágy, testtömegcsökkenés |
| Nem gyakori | Fokozott étvágy, testtömeg-növekedés | |
| Ritka | Hyponatraemia | |
| Nem ismert | Hypokalaemia | |
| Pszichiátriai kórképek | Gyakori | Agitáció, csökkent libidó, szorongás, idegesség, zavart állapot, orgazmuszavar (nők), rendellenes álmok |
| Nem gyakori | Agresszió, deperszonalizáció, hallucináció, mánia | |
| Nem ismert | Pánikroham, fogcsikorgatás, nyugtalanság, öngyilkossági gondolatok, öngyilkos magatartás1 | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Aluszékonyság, insomnia, fejfájás |
| Gyakori | Tremor, paresztézia, szédülés, figyelemzavar | |
| Nem gyakori | Syncope | |
| Ritka | Grand mal görcsroham, dyskinesia, ízérzés zavar | |
| Nem ismert |
Görcsök, szerotonin‑szindróma, extrapiramidális tünetek, akathisia, mozgászavar | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem gyakori | Mydriasis |
| Nem ismert | Látászavarok | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Gyakori | Tinnitus |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Nem gyakori | Bradycardia, tachycardia |
| Nem ismert | QT‑megnyúlás2, kamrai arrhythmia, beleértve a torsades de pointes-ot is | |
| Érbetegségek és tünetek |
Ritka | Vérzések |
| Nem ismert | Ortosztatikus hipotenzió | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Gyakori | Ásítozás |
| Nem ismert | Epistaxis | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Szájszárazság, hányinger |
| Gyakori | Hasmenés, hányás, székrekedés | |
| Nem ismert | Gasztrointesztinális vérzés (beleértve a rektális vérzést) | |
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | Ritka | Hepatitis |
| Nem ismert | Kóros májfunkciós vizsgálati eredmények | |
| A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei | Nagyon gyakori | Fokozott verejtékezés |
| Gyakori | Pruritus | |
| Nem gyakori | Urticaria, alopecia, bőrkiütés, purpura, fényérzékenységi reakció | |
| Nem ismert | Ecchymosis, angioödéma | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Gyakori | Myalgia, arthralgia |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Nem gyakori | Vizeletretenció |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Gyakori | Impotencia, ejakulációs zavar, sikertelen ejakuláció, |
| Nem gyakori | Nők: menorrhagia | |
| Nem ismert | Nők: metrorrhagia, poszt partum vérzés* Férfiak: priapismus, galactorrhoea |
|
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Fáradtság |
| Nem gyakori | Ödéma | |
| Ritka | Pyrexia |
A betegek száma: citaloprám / placebo = 1346 / 545
1 Öngyilkossági gondolatról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a citaloprám-terápia alatt, vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (lásd 4.4 pont).
2 A forgalomba hozatalt követő időszakban QT megnyúlást és kamrai arrhythmiát – azon belül torsades de pointes-ot is – jelentettek elsősorban nők és olyan betegek körében, akiknél hypokalaemia, illetve már a kezelést megelőzően is QT-intervallum megnyúlás vagy más szívbetegség állt fenn (lásd 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 és 5.1 pont).
* Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd: 4.4, 4.6 pont).
Csonttörések
Javarészt 50 éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-okat és triciklusos antidepresszánsokat (TCA) szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
Az SSRI-kezelés megszakításakor jelentkező megvonási tünetek
A megvonási tünetek jelentkezése gyakori a kezelés abbahagyásakor (főleg ha a leállítás hirtelen történik). A leggyakrabban jelentett reakciók közé tartoznak a szédülés, érzészavarok (beleértve a paresztéziát), az alvászavarok (beleértve az inszomniát és az intenzív álmokat), agitáció vagy a szorongás, hányinger és/vagy hányás, tremor, zavartság, verejtékezés, fejfájás, hasmenés, palpitáció, érzelmi instabilitás, irritabilitás és látászavarok. Ezek a tünetek általában enyhék vagy mérsékeltek és maguktól megszűnnek, de néhány betegnél súlyosak és/vagy elhúzódóak is lehetnek. Ezért, ha a továbbiakban már nincs szükség rá, a citaloprám‑kezelést az adag fokozatos csökkentésével javasolt abbahagyni (lásd a 4.2 és 4.4 pont).
4.9 Túladagolás
Toxicitás
Kevés átfogó klinikai adat áll rendelkezésünkre a citaloprám túladagolással kapcsolatban, és az ismert esetek többségében a túladagolás alkohollal vagy egyéb gyógyszerekkel együttesen történt. Jelentettek tisztán citaloprámmal történt halálos kimenetelű túladagolási eseteket is, de a halálos esetek többségében más gyógyszerekkel egyidejűleg történt a túladagolás
A túladagolás tünetei
A következő tüneteket jelentették citaloprám túladagolással kapcsolatban: görcsök, tachycardia, aluszékonyság, QT‑megnyúlás, kóma, hányás, tremor, hipotenzió, szívleállás, hányinger, szerotonin‑szindróma, agitáció, bradycardia, szédülés, Tawara‑szár‑blokk, QRS‑megnyúlás, hipertenzió, mydriasis, torsades de pointes, stupor, verejtékezés, cianózis, hyperventilláció, pitvari és kamrai aritmiák.
A túladagolás kezelése
A citaloprámnak nincs specifikus antidotuma. Tüneti és támogató kezelésre van szükség. Aktív szén, ozmotikus hashajtó (pl. nátrium-szulfát) és a gyomormosás alkalmazása megfontolandó. Eszméletlen beteget intubálni kell. EKG-t és a vitális funkciókat ellenőrizni kell.
Túladagoláskor ajánlott az EKG ellenőrzése olyan betegek esetében, akik pangásos szívelégtelenségben / bradyarrhythmiában szenvednek, egyidejűleg egyéb, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszereket szednek vagy megváltozott a metabolizmusuk (pl.: májkárosodás esetén).
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antidepresszánsok, szelektív szerotonin-visszavétel gátlók,
ATC-kód: N06A B04
A citaloprám antidepresszáns, amely nagymértékben és szelektíven gátolja az 5-hidroxitriptamin (5‑HT, szerotonin) felvételét.
Hatásmechanizmus
Biokémiai és magatartási vizsgálatok azt mutatták, hogy a citaloprám potens szerotonin (5HT)-felvétel gátló. A hosszantartó citaloprám terápia esetén sem alakul ki tolerancia az 5HT-uptake gátlással szemben.
A citaloprám nagymértékben szelektíven gátolja a szerotonin visszavételt (SSRI), miközben a noradrenalin (NA), dopamin (DA) és a gamma aminosav (GABA) uptake-re egyáltalán nem vagy csak minimális mértékben hat.
A citaloprámnak egyáltalán nincs vagy csak nagyon kicsi az affinitása egy sor receptorhoz, beleértve az 5-HT1A, 5-HT2, DA D1 és D2 receptorokat valamint az α1-, α2-, β-adrenerg, a hisztamin H1, a muszkarin kolinerg, benzodiazepin és ópiát receptorokat.
A citaloprám összes fő metabolitja SSRI hatással rendelkezik, bár potenciáljuk és szelektivitási arányuk kisebb a citalopráménál. Ennek ellenére még a metabolitok szelektivitási aránya is nagyobb, mint számos új SSRI gyógyszeré. A metabolitok nem járulnak hozzá a készítmény általános antidepresszív hatásához.
Farmakodinámiás hatások
Az alvás gyors szemmozgásokkal járó (REM) fázisának elnyomását az antidepresszív hatás jelének tartják. Hasonlóan a triciklusos antidepresszívumokhoz, egyéb SSRI készítményekhez és a MAO-bénítókhoz, a citaloprám elnyomja az alvás REM fázisát, és elősegíti a mély lassú hullámú alvást.
A citaloprám ugyan nem kötődik az opiát receptorokhoz, de az általában alkalmazott opiát analgetikumok fájdalomcsillapító hatását fokozza.
Emberben a citaloprám nem károsítja a kognitív (intellektuális) funkciókat és a pszichomotoros teljesítményt, és szedatív hatása önmagában vagy alkohollal együttadva is minimális.
Egy egészséges önkéntesekkel végzett egyszeri dózisú vizsgálatban a citaloprám nem csökkentette a nyálelválasztást, és egyetlen önkéntesekkel végzett vizsgálatban sem gyakorolt szignifikáns hatást a kardiovaszkuláris paraméterekre. A citaloprámnak nincs hatása a növekedési hormon szérum szintjére.
Egy egészséges egyéneken végzett, kettős vak, placebokontrollos EKG-vizsgálatban a QTcF (Fridericia szerint korrigált QT) kiindulási értékhez viszonyított változása a napi 20 mg-os dózis esetén 7,5 ezredmásodpercnek (90%-os CI: 5,9-9,1), míg a napi 60 mg-os dózis esetén 16,7 ezredmásodpercnek (90%-os CI: 15,0-18,4) adódott (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 4.9 pont).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A hatóanyag általános tulajdonságai
Felszívódás
A felszívódás majdnem teljes, és független a táplálékfelvételtől (tmax átlaga 3 óra). Az orális biohasznosulása körülbelül 80%.
Eloszlás
A látszólagos megoszlási térfogat (Vd)β megközelítőleg 12-17 l/ttkg. A citaloprám és fontosabb metabolitjainak plazmafehérjékhez való kötődése kevesebb mint 80%.
Biotranszformáció
A citaloprám metabolitjai az aktív demethylcitaloprám, didemetilcitaloprám, citaloprám-N-oxid és az inaktív deaminált propionsav derivátum. Valamennyi aktív metabolit rendelkezik SSRI hatással, bár ez gyengébb, mint az anyavegyületé. A plazmában a változatlan formában jelenlévő citaloprám van túlsúlyban.
A demetilcitaloprám és a didemetilcitaloprám koncentrációja általában 30-50%-a, illetve 5-10%-a a citaloprám koncentrációjának. A citaloprám biotranszformációja demetilcitaloprámmá a CYP2C19 (kb. 38%), CYP3A4 (kb. 31%) és CYP2D6 (kb. 31%) enzimeken történik.
Elimináció
Az eliminációs felezési idő (t1/2β) körülbelül 1½ nap és a szisztémás citaloprám plazma clearance (Cls) körülbelül 0,3-0,4 l/perc, az orális plazma clearance (Cloral) körülbelül 0,4 l/perc.
A citaloprám főként a májon (85%), a fennmaradó rész (15%) pedig a veséken keresztül választódik ki; a napi adag 12-23%-a változatlan formában ürül a vizelettel. A hepatikus (reziduális) clearance körülbelül 0,3 l/perc, a vese clearance körülbelül 0,05-0,08 l/perc.
Linearitás
A kinetika lineáris. A steady state plazma szint 1-2 hét alatt alakul ki. A 40 mg-os napi dózis melletti átlag koncentráció 300 nmol/l (165-405 mmol/l).
Idősek (65 év felett)
A csökkent metabolizmus következtében időskorban hosszabb felezési időt (1,5-3,75 nap) és csökkent clearance értékeket (0,08-0,3 l/perc) mutattak ki. Az időskorúak steady state értékei körülbelül kétszer olyan magasak, mint az ugyanakkora adaggal kezelt fiatalabb betegeké.
Májkárosodás
A citaloprám csökkent májműködésű betegekben lassabban eliminálódik. A citaloprám felezési ideje és steady state koncentrációja egy adott dózis mellett a normál májműködésű betegek értékének körülbelül kétszerese.
Vesekárosodás
A veseműködés enyhe-középsúlyos csökkenése a citaloprám eliminációját lassítja, de farmakokinetikáját gyakorlatilag nem befolyásolja. A súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance < 20 ml/perc) szenvedő betegek kezeléséről egyelőre nincs adat.
Polimorfizmus
In vivo kutatások azt mutatják, hogy a citaloprám metabolizmusa klinikailag nem jelentős mértékben mutat polimorfizmust a spartein/debrisoquin oxidációban (CYP2D6). A diagnosztizált gyenge CYP2C19 metabolizálóknál óvatosságból a 10 mg-os kezdő adag megfontolandó (lásd 4.2 pont).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitás
A citaloprámnak alacsony az akut toxicitása.
Krónikus toxicitás
A krónikus toxicitási vizsgálatokban nem találtak a citaloprám terápiás alkalmazása esetén aggodalomra okot adó jeleket.
Reprodukciós vizsgálatok
A reprodukciós toxicitási vizsgálatok (I, II és III szegmens) adatai alapján a fogamzóképes nőknél a citaloprám alkalmazása nem ad okot aggodalomra.
A citaloprám alacsony koncentrációban megjelenik az anyatejben.
Patkányoknál a maternális toxicitást okozó 56 mg/ttkg/nap adaggal végzett embriotoxicitási vizsgálatokban a gerincoszlopban és bordákban csont anomáliákat mutattak ki. Az anyai plazmaszint ekkor az emberben mért terápiás koncentráció 2-3-szorosa volt. A citaloprámnak nem volt hatása a patkányok fertilitására, terhességére és postnatális fejlődésére, de csökkentette a kölykök születési súlyát. A citaloprám és metabolitjainak foetalis koncentrációja a maternális plazma szint 10‑15‑szöröse. A terhesség és szoptatás alatti klinikai tapasztalat korlátozott.
Állatkísérletekből származó adatok alapján a humán expozíciót jóval meghaladó dózisok alkalmazása mellett, a citaloprám csökkenti a termékenységi és terhességi indexet, valamint a beágyazódások számát, és növeli a rendellenes hímivarsejtek számát.
Mutagén és karcinogén potenciál
A citaloprámnak nincs mutagén vagy karcinogén potenciálja.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag
♦ mikrokristályos cellulóz
♦ 85%-os glicerin
♦ magnézium-sztearát
♦ kukoricakeményítő
♦ laktóz-monohidrát
♦ kopovidon
♦ A típusú karboximetil-keményítő-nátrium
Filmbevonat
♦ makrogol 6000
♦ hipromellóz
♦ talkum
♦ titán-dioxid (E171 színező anyag)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db filmtabletta átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. július 2.
[1. rész]
Forrás: ogyei.gov.hu
Kapcsolódó anyagok